7-氨基头孢烷酸（7-ACA）医药中间体

7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是头孢类抗生素重要的半合成医药中间体。头孢类药物是市场上使用最广泛的抗生素。由于这些药物的使用越来越多，目前国内7-ADCA的合成技术有待提高，产量低，质量不能满足国内市场的需要。因此，7-ACA被列为国家急需开发的重点医药中间体之一。

7-ADCA合成的头孢氨苄、头孢拉定、头孢菌素、头孢克洛、头孢他啶匹酯等药物是国内外市场消费量较大的抗生素类药物。因其疗效确切，用量不断增加，是国内外比较吃紧的药物。 7-氨基头孢烷酸（简称7-ACA）也是头孢菌素类的关键中间体，已成为当今国际抗生素市场的主角。因此，7-ACA无疑是合成各种头孢菌素最关键的中间体。如果没有7-ACA原料，所有头孢菌素生产都将成为“无米之炊”。

7-ADCA也是产生头孢菌素类抗生素核的两大系列。因此，7-ADCA、7-ACA、6-APA、头孢侧链等被列为国家急需扶持发展的医药中间体，也被列入国家结构调整的投资重点和重点产品。医药行业1999-2001年，我国年产化工原料300kt，需要配套的化工原料及中间体2000多种，约500kt以上。为满足国内化工原料生产的需要，每年需要花费3000万美元进口5000多吨化工原料和医药中间体。这充分说明医药中间体的研发意义重大，市场前景十分广阔。

概况

7-ADCA是头孢类抗生素重要的半合成中间体，产品为白色或微黄色结晶性粉末，不溶于水、乙醇或丙酮，溶于强酸或强碱。头孢类药物是市场容量较大的抗生素，但国内7-ADCA合成技术不成熟，产量低，质量不能满足国内市场需求。因而7-ADCA被列为国家急需开发的重点医药中间体之一。

20世纪90年代，上海医药工业研究院采用酶法代替化学法和重排法将7-苯基乙酰氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸转化为7-ADCA，开发了一条新的工艺路线。该方法的优点是通过酰基酶筛选和紫外光诱变育种可获得大肠杆菌UR16o菌，产菌能力稳定；在原始培养基中添加o.5% 的酵母提取物可使细菌产生能力提高50%。细菌数量增加一倍；固定了菌体的相关性质，优化了头孢菌素（酸为7-ADCA）裂解重排的最佳条件。这个过程大大降低了7-ADCA的合成成本。

7-ACA的分子式为C10H12N2O5S，分子量为272.28。 7-ACA的化学名称是3-acetoxymethyl-5-sulfur-7-amino-g-oxygen-1-azabicyclo[4,20]octane-2-ene-2 carboxylic acid是通过发酵得到的头孢菌素C玉米浆由头孢菌素，头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-ACA。

20世纪90年代，上海医药工业研究院采用酶法代替化学法和重排法将7-苯基乙酰氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸转化为7-ADCA，开发了一条新的工艺路线。该方法的优点是大肠杆菌UR16o是通过酰基酶筛选和紫外光诱变育种得到的，菌种生产稳定；在原始培养基中添加0.5% 的酵母提取物可使细菌产量增加50%。本体产量翻倍；固定了菌体的相关性质，优化了裂解重排头孢菌素（酸为7-ADCA）的最佳条件。这个过程大大降低了7-ADCA的合成成本。

2000年全球对7-ACA的需求量达到2000多吨。据了解，奥地利Biochemie公司是当今世界上最大的7-ACA生产商，7-ACA总产能为600t/a。目前该公司只能满足全球25%的需求。 1997年，Biochemie收购了德国Hoechst的7-ACA子公司，使该公司取代意大利的AntiioticosSPA成为全球最大的7-ACA生产商。在亚洲，日本和韩国是最大的7-ACA生产国，而中国和印度的7-ACA生产还处于起步阶段。无论是技术水平、产能还是产品价格，都无法与欧洲国家和韩国相抗衡。据悉，韩国2家生产7-ACA的大公司目前已将产能扩大30——50%，但这一信息尚未得到证实。

以7-ACA合成的医药品

7-氨基头孢烷酸是生产头孢类抗生素的关键中间体。以7-ACA为基础，可进一步合成头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢菌素等数十种头孢菌素类抗生素产品，如呋罗克替丁、头孢地嗪等。

1.头孢氨苄

2.头孢噻肟钠

3.头孢地嗪（钠）

4.头孢唑仑

5.头孢托仑酯

结语

7-ACA的用途比较单一，除合成头孢类药物外，没有其他用途。国内表观产能接近1000——1200t/a，一旦关键技术取得突破，国内可能出现供大于求的现象。而7-ADAC所用的设备稍加改造即可用于生产7-ACA、6-APA、GCLE等头孢中间体。有专家建议，生产7-ACA的企业应同时开发上述产品，以根据市场需求调整产品结构，降低投资风险。据悉，自1970年我国试制成功第一个头孢类药物以来，迄今已成功合成十几个头孢类药物品种，占世界市场的15%。我国头孢菌素最多的年产量曾达到160吨左右，但人均产量仅为0.127g/a，约为世界人均消费量0.75g/a的1/6。因此，7-ADCA的生产和应用还有很大的发展空间。